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Dislipidemia - Farmacologia dos sequestradores de ácidos biliares ou resinas

28 ago 2008

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Conceitos básicos
Os sequestradores de ácidos biliares ou resinas são:
Colestiramina
Colestipol
Colesevam
A colestiramina é o único inibidor disponível no Brasil
São drogas seguras, visto que não são absorvidos pelo intestino
As resinas são indicadas para pacientes entre 11 e 20 anos de idade
As resinas são utilizadas como 2a. escolha, dada a eficácia das estatinas
Devem ser introduzidas quando a terapia com estatinas não reduz satisfatoriamente os níveis de LDL-C
As resinas, em suas doses máximas, podem reduzir o LDL-C em até 25 por cento
Porém em doses máximas apresentam efeitos colaterais intestinais adversos inaceitáveis, tais como:
Distensão abdominal
Prisão de ventre
Meteorismo
Exacerbação de hemorróidas
O colesevam
É uma resina preparada como gel e tomado em comprimidos
Reduz os níveis de LDL-C em até 18 por cento em sua dose máxima
A sua segurança e eficácia em pacientes pediátricos e grávidas ainda não estudada
A colestiramina
A terapia com colestiramina pode reduzir o colesterol total em 13 por cento e o LDL-C em 20 por cento
Mecanismo de ação
Os sequestradores de ácidos biliares, de carga positiva, ligam-se aos ácidos biliares de carga negativa
Em virtude do seu tamanho, as resinas ligadas aos ácidos biliares não são absorvidas, sendo excretados nas fezes
Cerca de 95 por cento dos ácidos biliares são normalmente absorvidos
Com a interrupção deste processo pelas resinas, há depleção das reservas de ácidos biliares
Com a depleção das reservas de ácidos biliares há um aumento na síntese hepática dos ácidos biliares
Com o aumento da síntese hepática dos ácidos biliares há um declínio do conteúdo hepático de colesterol
Com o declínio do conteúdo hepático de colesterol há um maior estimulo para a produção de receptores de LDL
Com a maior produção de receptores de LDL, aumenta a depuração das LDL e há redução dos níveis de LDL-C plasmático
Este efeito é parcialmente compensado pela síntese aumentada de colesterol
O aumento da síntese de colesterol ocorre devido a uma supra-regulação da HMG-CoA redutase
A HMG-CoA redutase é a enzima que catalisa a etapa inicial e limitante da velocidade de biossíntese de colesterol
A inibição da atividade da HMG-CoA redutase por uma estatina aumenta consideravelmente a eficiência das resinas
As resinas e os níveis de triglicerídios
O aumento na produção de ácidos biliares induzido pelas resinas é acompanhado pelo aumento da síntese hepática de triglicerídios
Este
aumento dos triglicerídios pode ter consequências graves nos pacientes
com níveis de triglicerídios maiores que 250 mg por dL
A terapia com resinas nestes pacientes deve ser monitorada constantemente ou mesmo evitada
Efeitos das resinas sobre as lipoproteínas
A redução do LDL-C é dependente da dose de resina
Doses
de 8 a 12 g de colestiramina ou 10 a 15 g de colestipol estão
associadas a reduções de 12 a 18 por cento nos níveis de LDL-C
Doses mais elevadas podem reduzir em até 25 por cento os níveis de LDL-C
Porém são acompanhadas de efeitos colaterais no trato gastrointestinal (TGI)
Os níveis de HDL-C aumentam em 4 a 5 por cento com o uso das resinas
A associação entre resinas e estatinas ou resina com niacina podem reduzir os níveis de LDL-C em até 40 a 60 por cento
Efeitos adversos e interações medicamentosas
Em geral as resinas são seguras visto que não são absorvidas
A hipertrigliceridemia grave constitui uma contra-indicação para o uso da colestiramina e do colestipol
Estas resinas aumentam os níveis de triglicerídios
As resinas estão disponíveis em pó, que deve ser misturado à água
O colestipol está disponível na forma de comprimidos
O colesevam está disponível em cápsula
É potencialmente menos irritativo, por criar um material gelatinoso quando absorve água
Pacientes que utilizam colestiramina e colestipol queixam-se de distensão e dispepsia
Estes efeitos podem ser reduzidos se o fármaco for suspenso em água várias horas antes de sua ingestão
O uso de resinas pode levar à prisão de ventre, que pode ser contornada pelo uso de Psyllium
O colesevam apresenta um menor potencial a provocar dispepsia, prisão de ventre ou distensão, dentre as demais resinas
A colestiramina e o colestipol interferem na absorção de muitos fármacos, tais como:
Tiazidas
Furosemida
Propanolol
Digoxina
Varfarina
A colestiramina pode interferir na absorção de vitaminas lipossolúveis e de ácido fólico, exigindo a sua suplementação
É prudente administrar todos estes fármacos pelo menos 1 hora antes ou 3 horas após a dose de colestiramina ou colestipol
O colesevam não parece interferir na absorção de vitaminas lipossolúveis ou de fármacos
Usos terapêuticos
A colestiramina e o colestipol
A resina de colestiramina está disponível a granel ou em envelopes de 4 g
O cloridrato de colestipol está disponível a granel ou em envelopes de 5 g ou em comprimidos de 1 g
O ideal é que o paciente tome as resinas antes do desejum e antes do jantar:
1 envelope 2 vezes ao dia inicialmente
Até 2 envelopes 2 vezes ao dia
O cloridrato de colesevam
Está disponível na forma de comprimido sólido (0,625 g)
A dose máxima é de 7 comprimidos ao dia
A dose inicial é de 3 comprimidos, tomados 2 vezes ao dia às refeições ou os 6 comprimidos tomados com uma refeição
Os comprimidos devem ser tomados com líquido
Referências
IV
Diretriz Brasileira Sobre Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose do
Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia
Goodman & Gilman: As bases farmacológicas da terapêutica, 11 ed., 2006
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