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Asma, Farmacoterapia da

28 ago 2008

Acesse o mapa: Farmacoterapia da asma

Conceitos básicos

O tratamento farmacológico da asma utiliza medicamentos com os seguintes objetivos:

Reduzir o processo inflamatório das vias aéreas, com o uso de agentes antiinflamatórios

Agentes direcionados para a redução do broncoespasmo, os broncodilatadores

Existem 6 classes de medicamentos indicados para o tratamento da asma:

Agonistas dos receptores betaadrenérgicos

Glicocorticóides

Inibidores dos leucotrienos

Teofilina (metilxantinas)

Inibidores das imunoglobulina E (IgE)

Fármacos administrados por aerosol

Os fármacos usados mais comumente no tratamento da asma podem causar efeitos graves quando administrados por via sistêmica

Dentre estes medicamentos se destacam:

Agonistas dos receptores beta-adrenérgicos

Glicocorticóides

Mais de 90 por cento dos pacientes asmáticos capazes de manipular dispositivos aerosóis, podem ser tratados por este método

O paciente deve fazer uma inalação profunda e prender a respiração por cerca de 5 a 10 segundos

Mesmo em condições ideias, apenas cerca de 2 a 10 por cento do medicamento em aerosol é depositado nos pulmões

A maior parte é deglutida

Para reduzir os efeitos sistêmicos, o fármaco aerosol deve ser:

Mal absorvido pelo trato gastrintestinal

Ser inativado rapidamente pelo metabolismo hepático de primeira passagem

Conectado a espaçadores que aumentam a relação entre o fármaco inalado e deglutido

Agonistas dos receptores beta2-adrenérgicos

Mecanismo de ação e utilização na asma

Com poucas exceções estes fármacos são administrados via inaladores

Estas drogas podem ser classificados em fármacos de ação curta e longa

Os agonistas de ação curta são utilizados apenas para o alívio da asma

Os agonistas de ação longa são administrados profilaticamente no tratamento da asma

Os agonistas beta2-adrenérgicos atuam no relaxamento da musculatura lisa das vias aéreas

Com o relaxamento da musculatura lisa há broncodilatação consequente

Agonistas dos receptores beta2-adrenérgicos de ação curta

Drogas desta categoria:

Estas drogas são utilizadas no tratamento inalatório do broncoespasmo agudo

A terbutalina, o albuterol e o metaproterenol, estão disponíveis em formulações orais

Estas drogas quando aplicadas por via aerosol agem dentro de 1 a 5 minutos, causando broncodilatação por cerca de 2 a 6 h

OS
agonistas de ação curta são os fármacos de escolha para obtenção de
alívio sintomático rápido da dispnéia associada à broncoconstrição
asmática

Os agonistas beta2-adrenérgicos não devem ser empregados em pacientes cujos sintomas asmáticos tornam-se persistentes

Agonistas dos receptores beta2-adrenérgicos de ação longa

Principais drogas:

Xinafoato de salmeterol

O salmeterol quando inalado provoca broncodilatação persistente por mais de 12 h

Os agonistas de longa duração apresentam poucos efeitos adversos nas doses recomendadas

Tratamentos prolongados com agonistas de longa duração podem causar dessemsibilização, atenuando seus efeitos

Em doses maiores estes fármacos podem causar:

Aumento da frequência cardíaca

Arritmias cardíacas

Efeitos no sistema nervoso central relacionados aos receptores beta2-adrenérgicos

Tratamento oral com agonistas dos receptores beta2-adrenérgicos

Não possui muita aceitação devido ao risco aumentado de efeitos adversos

Os principais efeitos adversos observados são:

Câimbras musculares

Taquiarritmias cardíacas

Distúrbios metabólicos

Situações onde os agonistas beta2-adrenérgicos são utilizados:

Ciclos breves de tratamento com xaropes de albuterol e metaproterenol

Crianças menores de 5 anos que não podem manipular inaladores

Pacientes com exacerbação grave de asma

Glicocorticóides

As preparações com aerosol aumentaram em muito a segurança no tratamento com os glicocorticóides na asma

Pacientes
que utilizam agonistas beta2-adrenérgicos inalatórios mais de 4 vezes
por semana são candidatos ao tratamento com glicicorticóides inalatórios

Mecanismo de ação dos glicocorticóides na asma

Na asma há inflamação e hiper-reatividade das vias aéreas, além de broncoconstrição aguda

Os glicocorticóides atuam como inibidores da inflamação das vias aéreas

Efeitos antiinflamatórios dos glicocorticóides na asma:

Modulação da síntese de citocinas e quimiocinas

Inibição da síntese de eicosanóides

Inibição do acúmulo de células inflamatórias no tecido pulmonar

Redução da permeabilidade vascular

Glicicorticóides inalatórios

O tratamento da asma com glicicorticóides sistêmicos está associado a efeitos adversos significativos

Preparações de glicicorticóides em aerosol:

Reduzem a exposição aos efeitos adversos destas drogas

São mais efetivas no tratamento da asma

Drogas disponíveis:

Os índices terapêuticos destas drogas são semelhantes

São drogas utilizadas no controle profilático da asma

Sendo drogas profiláticas exigem compromisso e obediência ao tratamento por parte dos pacientes

Quanto maior a comodidade posológica da preparação aerosol melhor a adesão ao tratamento

Pacientes mantidos com glicocorticóides necessitam cada vez menos de medicações de resgate (agonistas beta2-adrenérgicos)

Efeitos adversos:

Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-supra-renal

Reabsorção óssea

Alterações no metabolismo dos carboidratos e lipídios

Adelgaçamento da pele

Atraso no crescimento

Glicocorticóides sistêmicos

Somente são empregados em casos graves e exacerbações asmáticas agudas

Antileucotrienos

Drogas antagonistas dos receptores de leucotrienos:

Mecanismo de ação

Inibição da contração da musculatura lisa dos brônquios

Toxicidade: estas drogas apresentam poucos efeitos adversos

Promovem melhoras modestas da função pulmonar

Reduzem os sintomas e exacerbações da asma

Embora sejam eficazes o papel desta categoria de drogas ainda é controverso

Terapia anti-IgE

O omalizumab foi a primeira droga biológica aprovada para o tratamento da asma

Trata-se de um anticorpo monoclonal dirigido contra a IgE

Uma
vez ligada ao omalizumab a IgE não consegue ligar-se aos seus
receptores nos mastócitos e basófilos, bloqueando a reação alérgica

Toxicidade: reações no local de aplicação

Está indicado para adultos e adolescentes com mais de 12 anos com alergias e asma persistente moderada a grave

Têm eficácia comprovada na:

Redução da dependência aos corticóides inalatórios e orais

Diminuição da frequência das exacerbações da asma

Não deve ser empregado como droga de resgate

O cromoglicato de sódio tem papel limitado na asma

Atua inibindo crises asmáticas brandas e moderadas

São ineficazes no tratamento da broncodilatação instalada

São menos eficazes que os glicocorticóides no controle da asma

Teofilina (metilxantina)

É uma droga de terceira ou quarta escolha para o tratamento da asma

É um broncodilatador dotado de propriedades antiinflamatórias

Deve ser utilizada apenas como medicamento adicional no tratamento da asma

Toxicidade: cefaléia, palpitação, tontura, náuseas, hipotensão e dor precordial

Anticolinérgicos

Com o advento dos agonistas beta2-adrenérgicos inalatórios o uso dos anticolinérgicos diminuiu

O brometo de ipratrópio pode ser usado no tratamento das exacerbações graves de asma:

Associado ao beta-2 agonista de curta duração ou em sua substituição

No caso de efeitos adversos como taquicardia e arritmia cardíaca

Goodman & Gilman: As bases farmacológicas da terapêutica, 11 ed., 2006

IV
Diretrizes Brasileiras para o Manejo da Asma, Jornal Brasileiro de
Pneumologia 2006;32(Supl 7):S 447-S 474, editores Roberto Stirbulov,
Luiz Antônio G. Bernd e Dirceu Sole