Início

Leucemias agudas

28 ago 2008

Acesse o mapa: Leucemias agudas

Conceitos básicos
A hematopoiese requer a proliferação e diferenciação controlada das células tronco hematopoiéticas pluripotenciais
Após a diferenciação estas células se tornam células sanguíneas periféricas maduras
A leucemia aguda é o resultado de um ou mais eventos malignos sobre as células precursoras hematopoiéticas
Nas leucemias agudas há um acúmulo de progenitores ou precursores da linhagem linfóide ou mielóide
Estas células recebem a denominação de blastos
Os
blastos são incapazes de se diferenciar em células maduras, devido a um
bloqueio da maturação, marco fisiopatológico da doença
As leucemias crônicas em contrapartida se caracterizam pelo acúmulo de células maduras ou quase maduras na medula óssea
A leucemia mais comum é a leucemia mielóide aguda (LMA)
Na
faixa etária infantil (menores de 12 anos) a leucemia linfóide aguda
(LLA) é a mais frequente, sendo a primeira neoplasia maligna da infância
Como
resultado, há acúmulo de blastos na medula óssea, ocasionando uma
redução no número de células vermelhas, brancas e plaquetas
A perda da função da medula óssea dá origem às complicações clínicas da leucemia:
Anemia
Infecção
Hemorragias
Etiologia
Radiação ionizante (LLA e LMA)
Exposição ao benzeno (LMA)
Agentes alquilantes: clorambucil e, melfalan (LMA)
Distúrbios congênitos com instabilidade cromossômica (LMA):
Anemia de Fanconi
Síndrome de Bloom
Anomalias citogenéticas: síndrome de Down, Patau, Klinefelter
O tabagismo e a exposição a derivados de petróleo também estão associados a um risco elevado de LMA
Patogênese
A doença tem início quando uma célula progenitora hematopoiética da medula torna-se um clone neoplásico
A célula tronco (stem cell) se diferencia em dois tipos celulares:
Um comprometido com a linhagem linfóide (formação de linfócitos)
Outro comprometido com a linhagem mielóide (formção de granulócitos, monócitos, hemácias, e plaquetas)
As células jovens clonais primeiramente infiltram na medula óssea, podendo chegar a 80 a 100 por cento de ocupação
Como consequência desta ocupação, há supressão da hematopoiese normal
A expansão de blastos neoplásicos ocupa o espaço necessário à produção fisiológica das células hematológicas na medula
Como consequência desta ocupação haverá pancitopenia (anemia, neutropenia e plaquetopenia)
A pancitopenia é um marco da doença
Os blastos anormais secretam fatores inibitórios e indutores de fibrose, tornando a disfunção medular mais grave
Os blastos neoplásicos são lançados na corrente sanguínea, levando ao quadro de leucocitose frequente da leucemia aguda
Estes blastos não são capazes de se maturar em granulócitos ou monócitos ativos, não apresentando nenhuma função fisiológica
Uma vez na corrente sanguínea os blastos neoplásicos podem infiltrar os órgãos, com uma preferência para:
Linfonodos
Baço
Fígado
Gengiva
Órbita
Sistema nervoso central (SNC)
Meninges
Testículos
Pele
O paciente acaba por ir ao óbito pela infiltração orgânica ou pela pancitopenia grave
Classificação
A principal distinção a ser feita é entre a LLA e a LMA
Ambas diferem no comportamento clínico, prognóstico e resposta ao tratamento
A classificação pode ser estabelecida com relação à:
Morfologia
Marcadores de superfície celular
Citogenética e biologia molecular
Morfologia
LMA:
Cromatina: fina e delicada
Nucléolos: distintos
Citoplasma: abundante
Grânulos: frequentes
Bastonetes de Auer: presentes
Mieloperoxidase: presente
LLA:
Cromatina: enrolada
Nucléolos: variáveis
Citoplasma: escasso
Grânulos: ausentes
Bastonetes de Auer: ausentes
Mieloperoxidase: ausente
Referências
Cecil, tratado de medicina interna, editores Lee Goldman, Dennis Ausiello, elsevier, 2005
Harrison medicina interna, editores Dennis L. Kasper, et al., 16 ed., McGraw-Hill, 2006
Fisiopatologia hematológica, editores Fred J. Schiffman et al, Livraria Santos editora Ltda, 2004