SaúdeNEWS

Antibióticos - Resistência bacteriana

28 ago 2008

Acesse o mapa: Antibióticos - Resistência bacteriana

Conceitos básicos

A resistência aos antimicrobianos é um fenômeno genético

Existem genes que codificam diferentes mecanismos que impedem a ação dos antimicrobianos

Resistência natural - quando os genes fazem parte do próprio código genético

Resistência adquirida

Ocorre quando o código genético não está normalmente presente no genoma do germe

Pode ser o resultado de mutações que ocorrem durante seu processo reprodutivo

Algumas bactérias sofrem bacteriostase, mas resistem à ação bactericida de uma droga na suas concentrações mínimas

O fenômeno tem sido registrado com os seguintes germes em relação ao uso de penicilinas, cefalosporinas e vancomicina:

A tolerância não oferece dificuldades terapêuticas para a maioria das infecções em pacientes com imunidade preservada

A atividade bacteriostática da droga é suficiente para permitir que o sistema imune íntegro, elimine o microrganismo

É a sobrevivência do germe nos tecidos, sendo mantida a sensibilidade à droga utilizada para combatê-lo

A persistência pode ser devida à quantidade insuficiente do antibiótico que chega ao foco de infecção

Uma
bactéria é resistente quando é capaz de crescer in vitro em presença da
concentração inibitória que esta droga atinge no sangue

Uma
bactéria pode ser resistente à concentração da droga atingida no
sangue, mas ser destruída por esta mesma droga nas vias urinárias

Devido à concentração mais elevada neste local

O mecanismo de resistência do Staphylococcus aureus para a penicilina G se deve à produção de uma enzima, a beta-Iactamase

Para a maioria das bactérias, não são os antibióticos que transformam uma bactéria sensível em resistente

Os antibióticos atuam na seleção de germes resistentes já previamente existentes em uma população bacteriana

Mecanismos bioquímicos de resistência

Inativação enzimática

A inativação enzimática da droga é o mecanismo mais importante de resistência

Ele se dá através do bloqueio ou modificação da estrutura do antimicrobiano

A destruição dos antibióticos beta-lactâmicos por beta-lactamases é a causa principal de resistência a estes antibióticos

Os estafilococos são os principais patógenos gram-positivos produtores de beta-lactamases

Capacidade adquirida por mutação ou transferência de plasmídios

São basicamente inativadoras de penicilina (penicilinase)

Principais bacilos gram-negativos produtores de beta-lactamase:

Estas inativam principalmente:

Monobactâmicos

Principais enterobactérias produtoras de beta-lactamase:

Estas inativam principalmente:

Monobactâmicos

Alteração da permeabilidade às drogas

Muitos
antibióticos tóxicos para bactérias gram-positivas, só exercem ação
contra bacilos gram-negativos em concentrações elevadas

Um dos mecanismos envolvidos nesta resistência natural é a impossibilidade do antibiótico atingir o seu local de ação

Isto ocorre por ele ser incapaz de atravessar a membrana externa lipopolissacarídica dos germes gram-negativos

Mecanismos menos frequentes de resistência

Alterações do sistema de transporte

Retirada ativa da droga do meio intracelular

Alteração no receptor da droga

Modificação do sistema metabólico

Resistências nos principais grupos bacterianos

No meio comunitário, mostram elevada resistência a:

Penicilinas G e V

No ambiente hospitalar, soma-se elevada resistência à:

Cefalosporinas da 1a.e 2a. gerações

Estes estafilococos receberam a denominação de MRSA ou ORSA

Staphylococcus aureus meticilina ou oxacilina-resistentes

Freqüentemente, os estafilococos penicilina-resistentes mostram-se também resistentes a:

Aminoglicosídeos

São opções terapêuticas para as cepas de estafilococos penicilina-resistentes:

Os glicopeptídeos (vancomicina e teicoplanina)

Já foram descritos Staphylococcus aureus com diminuição de sensibilidade à vancomicina e à teicoplanina

Estes receberam as seguintes designações em inglês:

VISA - estafilococos com resistência intermediária à vancomicina

GISA - estafilococos com resistência intermediária aos glicopeptídeos

Foram também identificados, S. aureus com elevada resistência à vancomicina e à teicoplanina

Sendo denominados de VRSA ou GRSA

Estes estafilococos apresentam como mecanismos de resistência:

O espessamento da parede celular

O aprisionamento das drogas pela hiperprodução de componentes da parede

Os estafilococos resistentes aos glicopeptídeos têm como alternativas terapêuticas:

A quinupristina e ou dalfopristina

E a combinação da vancomicina com um antibiótico beta-lactâmico antiestafilocócico

O Enterococcus faecalis e E.faecium apresentam:

Pequena sensibilidade a:

Aminoglicosídeos

Moderada sensibilidade à:

Elevada sensibilidade aos glicopeptídeos

Podem existir cepas hospitalares resistentes à vancomicina

Os enterococos também podem ser insensíveis ao:

As alternativas atuais para o tratamento de infecções por enterococos resistentes às penicilinas e glicopeptídeos são:

A resistência do Streptococcus pneumoniae à ação das penicilinas é uma grave realidade em vários países

Além da penicilina G há resistência também à:

Cefalosporinas da 1a.geração

Os pneumococos com elevada resistência às penicilinas freqüentemente mantém a sensibilidade às:

Fluoroquinolonas antipneumocócicas, para infecções respiratórias

Glicopeptídeos, para as infecções sistêmicas

Os estreptococos beta-hemolíticos permanecem sensíveis à ação dos antibióticos beta-lactâmicos

A benzilpenicilina continua a ser a droga de escolha para o tratamento de infecções causadas por estes microrganismos

Estirpes mutantes de Streptococcus pyogenes podem apresentar resistência a:

E a outros macrolídeos, podendo ou não manter a sensibilidade à clindamicina

Nos estreptococos do grupo viridans a resistência à penicilina é encontrada em diferentes países

Gonococo e Meningococo

As penicilinas não mais oferecem segurança para a terapia de infecções gonocócicas no Brasil

São indicadas como drogas de escolha para a terapêutica contra a uretrite e cervicite gonocócica:

Haemophilus influenzae

A resistência à ampicilina predomina no soro tipo B, produtoras de beta-lactamases mediadas por plasmídios

Estes habitualmente, mostram-se sensíveis à:

Associação da amoxicilina com ácido clavulânico

Às cefalosporinas da 2a.e 3a. gerações

Além dos beta-lactâmicos, o H. influenzae adquiriu também resistência às:

Sultametoxazol + trimetoprima

Enterobactérias

Os bacilos gram-negativos entéricos são, amplamente resistentes a anti-microbianos tais como:

Cefalosporinas da 1a. geração

Aminoglicosídeos

Pseudomonas aeruginosa

É um bacilo gram-negativo não-fermentador de glicose

A resistência da P.aeruginosa aos antimicrobianos vem se acentuando especialmente no ambiente hospitalar

As drogas ativas contra este patógeno freqüentemente se limitam a:

Ampicilina associada com sulbactam

Não é raro o encontro de multirresistência, com sensibilidade somente às polimixinas

Antibióticos e quimioterápicos para o clínico, editor Walter Tavares [et al.], 1 ed., Editora Atheneu, 2007

Farmacologia: básica & clínica / editoria de Bertram G. Katzung, 9ª ed.,Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005

Tags:

An